Exemple de mutations somatiques

L`image IRM est gracieuseté du Dr. après que la greffe a été établie, des boutures de cette greffe originale ont été greffées sur les stocks d`arbres. Si cet ADN a une mutation, l`enfant qui grandit à partir de l`œuf fécondé aura la mutation dans chacune de ses cellules. L`aneuploïdie des chromosomes 13, 18, 21 et les chromosomes sexuels représentent presque toutes les naissances vivantes d`aneuploïdie, dans lesquelles toutes les cellules du corps transportent le chromosome supplémentaire. Ces études continues continueront d`être instructives, mais elles peuvent ou non être généralisables pour le groupe plus large de patients souffrant de maladies neuro-développementales. Dans d`autres cas, la mutation se produit dans l`œuf fécondé peu de temps après l`œuf et les spermatozoïdes s`unissent. Même si les mutations héritées sont présentes dans essentiellement toutes les cellules, elles peuvent affecter certains tissus plus que d`autres, selon où et quand le gène impliqué a ses rôles essentiels. Une image IRM axiale pondérée T2 montre la simplification gyrale sévère — plus prononcée en arrière (le bas de la figure) — qui est associée à des mutations dans le gène LIS1. L`hémoglobinurie paroxystique nocturne est un trouble du sang et la séparation cellulaire des éléments sanguins permet la démonstration du mosaïsme somatique. La flèche indique la région agrandie en (B). Certains cas d`épilepsie, par exemple, peuvent être dus à des mutations somatiques affectant une lignée cellulaire spécifique, comme l`acide γ-aminobutyrique – sécrétant des interneurones. Certaines maladies neurodégénératives, telles que l`ataxie de Friedrich, l`atrophie dentatorubrale-pallidoluysienne et la maladie de Huntington, sont causées par l`hérédité de répétitions de microsatellites qui sont hautement mutables; ces loci peuvent présenter une hétérogénéité somatique marquée dans les longueurs répétées dans les régions cérébrales et les tissus des individus touchés (54 – 60). Les maladies génétiques sévères qui ne sont pas compatibles avec la survie ou la fertilité devraient être causées préférentiellement ou exclusivement par des mutations récessives ou dominantes de Novo (détectables chez les enfants touchés mais pas les parents).

Les exemples ci-dessus suggèrent qu`au moins certains cas d`autisme, l`épilepsie, et peut-être d`autres affections neuropsychitriques telles que la schizophrénie peut montrer des rôles pour les mutations somatiques qui ont été négligées par le paradigme habituel de séquençage de l`ADN leucocytes. Les exemples ci-dessus ressemblent à des aneuploïdies chromosomiques dans la mesure où de nombreux aneuploïdies qui causent des maladies graves ne sont tolérées que comme des mutations de mosaïque somatique. Comme pour les exemples précédents, ces derniers exemples ne se reproduisent pas dans les familles et présentent des troubles somatiques sporadiques. Le syndrome de McCune-Albright est souvent cité comme un exemple d`une maladie grave causée par une mutation somatique (dans le gène codant pour la protéine liant la guanine nucléotide, la stimulation alpha, GNAS1) mais pas comme des cas héréditaires familiaux, ce qui est probablement dû à la l`incompatibilité des mutations héréditaires avec le développement embryonnaire (16).

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